Con Determina Pres. – 1280-2025 (GU Serie Generale n.233 del 07-10-2025), AIFA ha rimborsato il medicinale ZYNYZ retifanlimab in monoterapia per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma a cellule di Merkel (Merkel cell carcinoma – MCC) recidivato localmente avanzato non resecabile né candidabile a radioterapia. (Ref 1)
Retifanlimab è un anticorpo monoclonale umanizzato che agisce sul recettore PD-1, già approvato precedentemente da FDA e nell’aprile del 2024 da EMA, sulla base dei dati dello studio POD1UM-201, un trial clinico in aperto, a braccio singolo, che ha coinvolto 34 centri a livello internazionale per un totale di 101 pazienti arruolati. Dieci i centri italiani che hanno contribuito a circa il 40% dell’arruolamento totale dello studio. I pazienti hanno ricevuto retifanlimab 500 mg per via endovenosa ogni quattro settimane (Q4W), senza necessità di premedicazione, fino alla progressione della malattia o alla comparsa di tossicità inaccettabili, per un massimo di 24 mesi. La durata mediana del follow up per la risposta è stata pari a 22.2 (1.1– 55.3) mesi. (Ref 2)
L’endpoint primario dello studio era l’Overall Response Rate (ORR), risultata pari 54.5% (95% CI: 44.2% -64.4%; n=55) includendo 18 risposte complete (CR) (17.8%) e 37 parziali (PR) (36.6%). La DCR è risultata pari a 60.4% (95% CI: 50.2% – 70.0%; n=61). La DOR mediana non è stata raggiunta (95%CI: 14.0 m -NE) nei pazienti con CR ed è risultata pari 25.3 m (95%CI: 14.2m- NE) nei pazienti con PR. Con un follow-up mediano pari a 9.3m (range: 0.0–57.1), la PFS mediana stimata è stata pari a 16.0m (95%CI: 9.0 -32.2m). La OS mediana non è stata raggiunta con il 63% di pazienti vivi a 3 anni. Il profilo di sicurezza era in linea con gli altri inibitori di PD-(L)1. (ref 2)
Il carcinoma a cellule di Merkel (MCC) è un tumore cutaneo raro, a carattere neuroendocrino, altamente aggressivo. Data la localizzazione in alta percentuale a livello cervico-facciale, l’immunoterapia rappresenta un importante strumento nel trattamento di pazienti affetti da malattia recidivata localmente avanzata, in particolare per i pazienti non eleggibili a radioterapia né a chirurgia.
In aggiunta, data la tempistica di somministrazione ogni 4 settimane in assenza di premedicazione, retifanlimab può essere particolarmente vantaggioso nella popolazione anziana, che rappresenta la maggioranza dei pazienti con carcinoma a cellule di Merkel avanzato. (Ref 2)
ZYNYZ è indicato in monoterapia per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma a cellule di Merkel (Merkel cell carcinoma – MCC) metastatico o recidivato localmente avanzato non resecabile né candidabile a radioterapia. (Ref 4)
Bibliografia
Ref 1: G.U. Serie Generale n. 233 del 07/10/2025
Ref 2: Grignani G. et al. Phase II study of retifanlimab in patients with recurrent locally advanced or metastatic Merkel cell carcinoma (POD1UM-201). J Immunother Cancer. 2025;13(8): e012478.
Ref 3: Heath M, et al. J Am Acad Dermatol. 2008;58:375-381. Pictures reprinted from J Am Acad Dermatol, Vol 58(3), Heath M. et al, Clinical characteristics of Merkel cell carcinoma at diagnosis in 195 patients: the AEIOU features, Pages 375-381, 2008, with permission from the American Academy of Dermatology
Ref 4: ZYNYZ. Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto.
