Un ampio studio osservazionale condotto su oltre 170.000 pazienti con diabete e obesità negli Stati Uniti ha rilevato che gli agonisti del recettore del GLP-1 possono ridurre in misura modesta il rischio di quattordici tumori legati all’obesità, in particolare il cancro del colon-retto, rispetto agli inibitori del DDP-4. I dati vengono presentati al meeting annuale dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO) di Chicago

Lo studio ha incluso 170.030 adulti con un IMC di 30 kg/m2 o superiore e una diagnosi di diabete. Tra il 2013 e il 2023, in base all’esame dei dati dei sistemi sanitari, la metà (85.015) ha iniziato il trattamento con un agonista del recettore GLP-1 e l’altra metà con un inibitore della DPP-4. Gli inibitori della DPP-4 agiscono bloccando l’azione dell’enzima DPP-4 ma, a differenza dei GLP-1RA, non hanno dimostrato di contribuire alla riduzione del peso. L’età media dei partecipanti era di 56,8 anni. Circa la metà dei partecipanti erano donne, più del 70% erano bianchi e più del 14% erano neri. L’IMC medio era di 38,5 kg/m2. Si trattava di uno studio di emulazione di trial target, ovvero uno studio osservazionale che utilizzava ampi gruppi di pazienti che avevano già ricevuto i due tipi di trattamento invece di assegnare un trattamento in modo casuale. È stato utilizzato il propensity score matching per garantire che i due gruppi avessero caratteristiche simili, creando così gruppi più comparabili e riducendo i bias.

Lo studio ha evidenziato che i pazienti che assumevano agonisti del recettore GLP-1 presentavano un rischio inferiore del 7% di sviluppare un tumore correlato all’obesità e un rischio inferiore dell’8% di morte per qualsiasi causa rispetto a quelli che assumevano un inibitore del DDP-4. Nel gruppo degli agonisti del recettore GLP-1 sono stati registrati 2.501 casi di nuova diagnosi di tumore correlato all’obesità su 85.015. Nel gruppo degli inibitori del DDP-4, si sono verificati 2.671 casi di tumore correlati all’obesità su 85.015.
I ricercatori hanno esaminato la differenza tra il rischio di cancro correlato all’obesità negli uomini e nelle donne: per gli uomini, non è stata riscontrata una differenza statisticamente significativa tra i due gruppi di trattamento né per i tumori correlati all’obesità né per tutte le cause di morte. Le donne trattate con agonisti del recettore del GLP-1 invece presentavano un rischio inferiore dell’8% di tumori correlati all’obesità e un rischio inferiore del 20% di tutte le cause di morte rispetto alle donne trattate con inibitori del DDP-4. L’assunzione di un agonista del recettore GLP-1 è risultata protettiva anche nei confronti di due tipi di cancro correlati, colon e retto: nel gruppo a cui sono stati prescritti gli agonisti del recettore GLP-1 si è registrato il 16% in meno di casi di tumore del colon e il 28% in meno di casi di tumore del retto. Questo gruppo non presentava inoltre un rischio elevato di nessuno dei 14 tumori correlati all’obesità.

“Sebbene l’obesità sia ormai riconosciuta come una causa sempre più importante di tumori, non è stato dimostrato che nessun farmaco sia in grado di ridurre il rischio di cancro associato all’obesità. Il nostro studio inizia a colmare questa lacuna valutando gli agonisti del recettore GLP-1, farmaci relativamente nuovi ma ampiamente prescritti per il trattamento di diabete, obesità e condizioni correlate. I nostri risultati suggeriscono che questi farmaci possono ridurre in misura modesta la possibilità di sviluppare alcuni tipi di tumore, soprattutto quelli del colon e del retto, e ridurre i tassi di morte per tutte le cause. Questi dati sono rassicuranti, ma sono necessari altri studi per dimostrare il nesso di causalità”, ha dichiarato l’autore principale dello studio, Lucas A. Mavromatis della NYU Grossman School of Medicine di New York.

“Questo studio solleva un’ipotesi intrigante: che i farmaci GLP-1, sempre più diffusi nel trattamento del diabete e dell’obesità, possano offrire qualche beneficio nel ridurre il rischio di sviluppare un tumore. Vedo molti pazienti affetti da obesità e, dato il chiaro legame tra cancro e obesità, è importante definire il ruolo clinico dei farmaci GLP-1 nella prevenzione. Sebbene questo studio non stabilisca il nesso di causalità, suggerisce che questi farmaci potrebbero avere un effetto preventivo. Sono necessarie ricerche future per convalidare questi risultati, anche in pazienti non diabetici”, ha dichiarato Robin Zon, Presidente ASCO.