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TNT con LRCT + CAPOX nel carcinoma rettale localmente avanzato

A cura di David Frati By 3 Giugno 2024No Comments
Congressi

Il trattamento neoadiuvante totale (TNT) con chemio-radioterapia a lungo termine (LCRT) combinato con CAPOX ha migliorato significativamente la DFS, la MFS e il tasso di risposte patologiche complete rispetto alla chemioradioterapia neoadiuvante standard nei pazienti con carcinoma rettale localmente avanzato con fattori di rischio elevati. I risultati preliminari di questo studio di fase 3 sono stati presentati durante il meeting annuale 2024 dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO), in corso a Chicago.

“L’obiettivo principale dello studio era quello di verificare se la terapia neoadiuvante totale producesse una migliore sopravvivenza libera da malattia rispetto alla convenzionale chemioradioterapia neoadiuvante”, ha spiegato Ziqiang Wang del West China Hospital della Sichuan University di Chengdu. “Nel braccio sperimentale [TNT], i pazienti hanno avuto una migliore DFS – un aumento di circa il 9% – e questa differenza è significativa”. Wang ha inoltre osservato che i pazienti affetti da carcinoma rettale localmente avanzato con fattori di rischio elevati presentano in genere un rischio relativamente elevato di recidiva locale, circa il 10% in 5 anni, con un rischio però maggiore di metastasi a distanza, compreso tra il 30% e il 40%. Uno studio precedente ha dimostrato il beneficio in termini di sopravvivenza della TNT utilizzando la radioterapia a breve durata con CAPOX e la radioterapia a lunga durata con mFOLFIRINOX in pazienti con fattori di rischio elevati. Lo scopo del nuovo studio era quello di verificare se la TNT con LCRT combinata con CAPOX potesse portare a un miglioramento della sopravvivenza in questo gruppo.

Lo studio ha arruolato 458 pazienti tra il 6 giugno 2017 e il 5 marzo 2024 e li ha randomizzati a 2 bracci: 232 nel braccio A e 226 nel braccio B. Nel braccio A, i pazienti hanno ricevuto la TNT, comprendente LCRT e 6 cicli di CAPOX, seguita da escissione mesorettale totale, mentre nel braccio B hanno ricevuto LCRT con capecitabina concomitante, seguita da escissione mesorettale totale e CAPOX adiuvante. Entrambi i gruppi di pazienti sono stati trattati con radioterapia. A un follow-up mediano di 44 mesi, il tasso di DFS a 3 anni è stato del 76,8% nel braccio A rispetto al 67,9% nel braccio B. Inoltre, anche la MFS è stata più elevata nei pazienti che hanno ricevuto la TNT, rispetto a quelli che hanno ricevuto la CRT, rispettivamente 81,7% contro 73,5%. D’altra parte, i tassi di recidiva locale sono rimasti bassi in entrambi i gruppi, rispettivamente 2,6% e 3,5%.

Wang ha osservato: “Il tasso di risposta patologica completa nel braccio sperimentale è stato del 27,5%, mentre nel braccio di controllo è stato del 9,8%, aggiungendo che le differenze di sopravvivenza e patologiche possono essere abbastanza significative da modificare le raccomandazioni terapeutiche a favore della TNT in questo gruppo di pazienti”. Il trattamento in entrambi i bracci è stato ben tollerato. Il profilo degli eventi avversi nel braccio TNT è stato simile a quello del braccio CRT, con l’eccezione degli eventi avversi ematologici, tra cui leucopenia, neutropenia e trombocitopenia, i cui tassi erano sostanzialmente più elevati nel braccio TNT. Tuttavia, gli eventi avversi nel braccio TNT erano ancora paragonabili a quelli del braccio CRT quando si aggiungevano gli eventi avversi nel contesto adiuvante. La trombocitopenia è stato l’evento avverso ematologico di grado 3/4 più frequente nel braccio TNT, verificatosi nel 10,3% dei pazienti.

Gli autori hanno sottolineato che la TNT è sicura e ben tollerata, con tossicità comparabili e tassi di DFS, MFS e risposta patologica completa migliorati, e che dovrebbe essere riconosciuta come una potenziale opzione terapeutica per i pazienti con tumore del retto in stadio II/III ad alto rischio. “Nel gruppo sperimentale, un minor numero di pazienti è stato sottoposto a chirurgia laparoscopica, il che potrebbe indicare un aumento delle sfide tecniche dovute al prolungamento del periodo precedente l’intervento. Inoltre, ci sono stati 3 pazienti che sono morti per complicazioni chirurgiche, quindi credo che la TNT dovrebbe essere somministrata ai pazienti con fattori di rischio elevati”, ha concluso Wang.