I risultati di due studi presentati al congresso ESMO Breast Cancer 2025 di Monaco di Baviera suggeriscono che la sospensione della chemioterapia per alcuni pazienti potrebbe non avere un impatto negativo sull’efficacia, ma è fondamentale la comprensione delle caratteristiche cliniche e biologiche della paziente e del tumore.
Il ruolo della chemioterapia è ancora incerto in alcuni sottogruppi di pazienti con carcinoma mammario in stadio precoce e i risultati della coorte neoadiuvante dello studio ADAPTcycle hanno rivelato tassi di risposta patologica completa (pCR) simili e bassi, pari al 5,7% con ribociclib e al 7,1% con la chemioterapia (odds ratio 0,79; 95% intervallo di confidenza [CI] 0,38-1,66; p=0,542). Lo studio ADAPTcycle sta confrontando ribociclib più terapia endocrina rispetto alla chemioterapia (seguita da terapia endocrina adiuvante) in pazienti con carcinoma mammario in fase precoce e malattia a rischio intermedio positiva per il recettore degli estrogeni (ER)/negativa per HER2 e nessuna risposta alla terapia endocrina o malattia a rischio intermedio/alto e risposta alla terapia endocrina (NCT04055493). Questa analisi ha coinvolto 554 pazienti che avevano ricevuto fino a 12 mesi di terapia endocrina neoadiuvante, con caratteristiche tumorali di base miste, tra cui malattia a basso rischio ma marcatori genomici a più alto rischio e rischio clinico elevato ma rischio genomico inferiore. Il rischio e la risposta endocrina sono stati determinati da fattori clinici, Oncotype DX e Ki-67.
È interessante notare che i tassi di pCR con ribociclib rispetto alla chemioterapia sono stati del 6,1% rispetto al 7,4% per le pazienti con coinvolgimento linfonodale nullo o minimo (cN0-1), dell’8,0% rispetto al 7,6% per le pazienti con punteggio di recidiva >25 e del 6,1% rispetto al 7,5% per le pazienti con risposta alla terapia endocrina (ET). Il coinvolgimento della malattia nodale era predittivo di pCR in un’analisi multivariata, mentre il braccio di studio, il punteggio di recidiva e il grado non lo erano. L’interruzione del trattamento è stata più frequente nel braccio ribociclib rispetto al braccio chemioterapico (19,1% e 11,7%, rispettivamente), così come la neutropenia di grado ≥3 (29,8% e 14,4%, rispettivamente).
“I tassi di pCR simili con malattia a rischio clinico più basso suggeriscono che potremmo potenzialmente rinunciare alla chemioterapia e somministrare semplicemente ribociclib a queste pazienti. L’analisi evidenzia anche che la determinazione del rischio di recidiva di una paziente in base alle caratteristiche cliniche e biologiche è informativa”, afferma Christos Sotiriou dell’Institut Jules Bordet di Bruxelles. “Tuttavia, la randomizzazione non è ancora completa e, mentre i dati sulla pCR sono utili, la sopravvivenza libera da invasione e la OS sono necessarie prima di poter trarre conclusioni definitive”.
Altri risultati presentati al Congresso hanno fornito supporto al dosaggio multiparametrico (MPA) basato sull’espressione genica per guidare l’uso della chemioterapia. I risultati di 387 pazienti della fase di fattibilità (OPTIMA prelim) dello studio OPTIMA in corso (ISRCTN42400492) in donne con carcinoma mammario ER-positivo/HER2-negativo resecato e coinvolgimento dei linfonodi ascellari ≤9° hanno mostrato che il tasso di sopravvivenza libera da carcinoma mammario invasivo a 10 anni è stato dell’80% per le pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia standard più l’ET e del 78% per le pazienti che hanno ricevuto il trattamento diretto dall’MPA (hazard ratio 1,18; 95% CI 0,75-1,83) (Abstract 190O). La strategia di MPA si basava sul punteggio di recidiva Oncotype DX: >25 ha istigato l’uso della terapia standard e ≤25 ha istigato solo l’ET.
“Questi risultati, che non mostrano alcuna differenza nella sopravvivenza libera da invasione, convalidano il vantaggio di utilizzare il punteggio di recidiva prima della terapia. Gli MPA catturano due fattori chiave di un tumore – lo stato di proliferazione cellulare e il fenotipo luminale (o stato ER) – che forniscono informazioni sulla potenziale risposta alla chemioterapia, poiché quest’ultima si basa su cellule che proliferano attivamente e su una bassa espressione di ER”, afferma Sotiriou. I ricercatori hanno anche confrontato la sopravvivenza libera da invasione in base ai punteggi di rischio di recidiva pre-trattamento utilizzando il test Oncotype DX e il test Prosigna Risk of Recurrence. Tuttavia, Sotiriou mette in guardia dal trarre conclusioni definitive da questi confronti a causa del basso numero di pazienti e del fatto che entrambi i test colgono aspetti tumorali leggermente diversi.
Nel 2026 sono attesi i risultati dello studio di fase III OPTIMA, che potrebbero aggiungersi alle crescenti evidenze di altri studi, come MINDACT (Lancet Oncol. 2021;22:476-488), sull’importanza di stratificare le pazienti con carcinoma mammario in stadio precoce in base al rischio di recidiva, in modo da evitare la chemioterapia a coloro che probabilmente non ne beneficeranno.
