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Radioligandi nei tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici di alto grado

A cura di David Frati By 23 Gennaio 2024No Comments
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I risultati del trial NETTER-2, il primo studio di fase 3 a valutare una terapia con radioligandi nel setting di prima linea dei tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici di alto grado, dimostrano che il trattamento con [177Lu]Lu-DOTA-TATE migliora significativamente PFS e ORR. La notizia arriva dall’ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium 2024 di San Francisco.

“Questo primo studio di fase 3 che valuta la terapia con radioligandi in questo setting potrebbe ridefinire i trattamenti di prima linea per i pazienti con questi tumori complessi, colmando una lacuna critica nelle cure basate sull’evidenza per i pazienti con tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici avanzati di grado 2 e 3”, commenta Cathy Eng, Condirettore del Gastrointestinal Cancer Research Program del Vanderbilt-Ingram Cancer Center di Nashville.

Circa il 20-30% di tutti i tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici può essere classificato di grado 2 o 3 avanzato. “Non esiste uno standard di cura consolidato per questi pazienti. Le attuali opzioni terapeutiche di prima linea per i pazienti con tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici ben differenziati di grado elevato 2 o 3 si basano su linee guida di consenso con scarse evidenze di supporto. Finora, nessuno studio randomizzato di fase 3 ha esaminato la strategia di trattamento più appropriata per i tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici di grado 2 e 3, evidenziando la necessità di dati più solidi per guidare il processo decisionale clinico. Ecco perché questo studio sarà practice changing”, spiega il primo autore Simron Singh dell’Odette Cancer Centre del Sunnybrook Health Sciences Centre di Toronto.

La terapia con radioligandi somministra radiazioni alle cellule tumorali in modo mirato e preciso, con un effetto minimo sulle cellule sane. Il [177Lu]Lu-DOTA-TATE è un farmaco radioattivo che si lega a una proteina chiamata recettore della somatostatina posta sulla membrana cellulare ed emette radiazioni per distruggere le cellule tumorali. Secondo gli autori, circa il 90% dei tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici esprime il recettore della somatostatina SSTR2.

Nello studio di fase 3 NETTER-2, un totale di 226 pazienti con diagnosi recente di tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici avanzati di grado 2 o 3 positivi al recettore della somatostatina sono stati randomizzati in un rapporto 2:1 a ricevere [177Lu]Lu-DOTA-TATE + la somatostatina sintetica octreotide (braccio di trattamento) o solo octreotide (braccio di controllo). Nel braccio di trattamento, i pazienti hanno ricevuto 4 cicli di [177Lu]Lu-DOTA-TATE più 30 milligrammi di octreotide a rilascio prolungato a intervalli di 8 settimane. Nel braccio di controllo, i pazienti hanno ricevuto 60 milligrammi di octreotide a rilascio prolungato ogni 4 settimane.

La PFS mediana è risultata significativamente estesa nei pazienti del braccio di trattamento rispetto a quelli del braccio di controllo (22,8 mesi contro 8,5 mesi, rispettivamente). I tassi di risposta globale sono stati significativamente più elevati nei pazienti del braccio di trattamento rispetto a quelli del braccio di controllo (43,0% vs. 9,3%, rispettivamente). I pazienti nel braccio di trattamento hanno registrato una riduzione del 72,4% del rischio di progressione della malattia. Nel braccio di trattamento, gli eventi avversi hanno incluso leucopenia, anemia e trombocitopenia di grado 3/4, ciascuno dei quali ha interessato meno di tre pazienti. È stato inoltre segnalato un caso di sindrome mielodisplastica.

“Il nostro studio ha dimostrato una significativa sopravvivenza libera da progressione e tassi di risposta senza precedenti, offrendo una nuova opzione terapeutica sicura in un campo in cui non esiste uno standard di cura consolidato”, ha concluso Singh.