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PROMISE-meso: immunoterapia nel trattamento del mesotelioma

By 30 Settembre 2019Maggio 25th, 2021No Comments
CongressiTemi

I pazienti con un mesotelioma potrebbero ottenere dall’immunoterapia benefici simili rispetto alla chemioterapia, e i cosiddetti good responder possono fornire dettagli importanti per lo sviluppo di trattamenti innovativi per questa patologia. Queste le conclusioni che si ottengono dai dati dello studio clinico di fase III PROMISE-meso presentati al congresso annuale dell’European Society of Medical Oncology (ESMO), in corso a Barcellona.

“Nello studio PROMISE-meso la risposta dei pazienti all’immunoterapia è stata quattro volte superiore a quella alla chemioterapia, ma sfortunatamente a questa risposta non è corrisposto un rallentamento della progressione o un miglioramento della sopravvivenza. Sono risultati deludenti ma, come avvenuto anche in studi precedenti, alcuni pazienti hanno beneficiato dell’immunoterapia per lunghi periodi. Se riuscissimo a scoprire perché questo accade, potremo capire quali pazienti dovrebbero ricevere questo trattamento rispetto alla chemioterapia”, ha affermato Sanjay Popat della Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust di Londra, coautore dello studio.

Nel trial randomizzato sono stati coinvolti 144 pazienti con mesotelioma avanzato pretrattato. Ad alcuni è stato somministrato pembrolizumab (200 mg ogni tre settimane) ad altri – il gruppo di controllo – la chemioterapia standard prevista dal centro che li aveva in cura (gemcitabina / vinorelbina). I pazienti nel gruppo di controllo hanno potuto scegliere se passare a pembrolizumab durante lo studio. Il tasso di risposta (ORR) è stato del 22% nei pazienti trattati con pembrolizumab rispetto al 6% con chemioterapia (p = 0,004). La sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS) è stata di 2,5 mesi (IC 95% 2,1-4,2) e 3,4 mesi (2,2-4,3) rispettivamente (p = 0,76). La sopravvivenza globale mediana è stata di 10,7 mesi per pembrolizumab contro 11,7 mesi per la chemioterapia (p = 0,85). Eventi avversi correlati al trattamento di grado ≥3 sono stati riscontrati nel 19% dei pazienti nel gruppo pembrolizumab e nel 24% nel gruppo chemioterapico, uno fatale in ciascun gruppo

Come detto, nonostante la migliore risposta, il tasso di sopravvivenza non è differente in maniera significativa tra i due gruppi. Questo dato, come sottolinea lo stesso Popat, mostra che pembrolizumab deve essere preso in considerazione come una possibile alternativa alla chemioterapia. Secondo il medico, tuttavia, sono necessari ulteriori studi sugli inibitori del checkpoint in pazienti che presentano stadi più precoci del mesotelioma rispetto a quelli presi in esame nello studio PROMISE-meso. Studi che, possibilmente, prendano anche in considerazione la possibilità di combinare l’immunoterapia con altri farmaci antitumorali. “Grazie a studi sul carcinoma polmonare, abbiamo già imparato che possiamo migliorare i risultati dell’immunoterapia combinandola con la chemioterapia, e lo stesso potrebbe valere per il mesotelioma”.

Il mesotelioma è una forma rara ma letale di cancro al torace che viene diagnosticata in oltre 30.000 persone all’anno e uccide oltre 25.000. Nel nostro Paese rappresenta lo 0.4 per cento dei tumori nell’uomo e lo 0,2 per cento di quelli nella donna e, secondo il registro nazionale dei mesoteliomi, tra il 1993 e il 2015 sono stati diagnosticati 27.356 casi di mesotelioma maligno.
Oltre l’80% dei casi deriva dall’esposizione alle fibre di amianto che causano infiammazione a lungo termine nelle cellule mesoteliali del polmone, portando lentamente a modificazioni cancerose circa 20-50 anni dopo l’esposizione iniziale. L’incidenza del mesotelioma è diminuita in Australia, negli Stati Uniti e nell’Europa occidentale, dove l’amianto è stato bandito e dove sono state introdotte norme severe contro il suo utilizzo negli anni ‘70 e ‘80.

“Si prevede che il numero mondiale di decessi aumenterà man mano che vengono diagnosticate le persone che sono state esposte all’amianto prima che venisse vietato”, ha dichiarato la dottoressa Federica Grosso dell’Unità di mesotelioma e tumori rari dell’Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo di Alessandria. “In alcuni ‘hotspot’ come Casale Monferrato, dove si trovava il più grande stabilimento per la lavorazione dell’amianto al mondo fino alla sua chiusura nel 1987, è molto comune ricevere una diagnosi di mesotelioma e morirne. In una popolazione di 35.000, ci sono circa 50 casi all’anno, un’incidenza più di 20 volte superiore rispetto al resto del paese”.

“Il mesotelioma è un problema serio perché la polvere di amianto proveniente dalle piante inquina vaste aree”, ha sottolineato Grosso. “Non sono solo le persone che lavoravano nello stabilimento quelle a cui viene diagnosticato, sono anche i loro familiari e anche persone senza nessuna relazione, alcune delle quali hanno solo 40-50 anni – molto più giovani di quanto ci aspetteremmo di vedere con il mesotelioma. Una situazione analoga di esposizione ambientale è stata recentemente segnalata a Sibatè (Colombia) dove uno stabilimento è stata chiuso solo pochi anni fa e dove sono molti i casi di mesotelioma diagnosticati”.

L’amianto è stato vietato completamene o in parte solo in 66 nazioni in tutto il mondo, la maggior parte dei quali Paesi ad alto reddito. Oggi dunque la maggior parte dei consumi e della produzione correnti è concentrata nei paesi a basso e medio reddito. “Sfortunatamente, possiamo aspettarci un aumento del mesotelioma per molti anni a venire in quei paesi in cui l’amianto è ancora adoperato”, ha concluso la dottoressa.

Grosso ha spiegato che il trattamento del mesotelioma è oggi limitato. L’unico regime approvato è la combinazione di derivati di pemetrexed e platino. I pazienti generalmente muoiono entro due anni dalla diagnosi. Attualmente non esiste una terapia standard efficace di seconda linea per i pazienti con mesotelioma. Coloro che rispondono bene alla chemioterapia a base di pemetrexed e platinum possono essere sottoposti a un ciclo ripetuto, mentre ad altri vengono generalmente offerti farmaci come gemcitabina / vi-norelbina con tassi di risposta di circa il 10%.

“Sebbene non abbiamo visto una migliore sopravvivenza in correlazione con l’immunoterapia nello studio PROMISE-meso, le risposte sono incoraggianti e i risultati degli studi in corso sul trattamento con inibitori del checkpoint nel mesotelioma in stadio precedente saranno molto importanti per pazienti e clinici. Abbiamo davvero bisogno di un trattamento di prima e seconda linea migliore per il mesotelioma in tutto il mondo”, ha concluso Grosso.

Caterina Visco

▼ Popat S et al. A multicenter randomized Phase III trial comparing pembrolizumab versus standard chemotherapy for advanced pre-treated malignant pleural mesothelioma (MPM) – results from the European Thoracic Oncology Platform (ETOP 9-15) PROMISE-MESO trial. Abstract LBA91_PR, ESMO 2019.