HER3-DXd migliora significativamente l’endpoint primario della PFS rispetto alla chemioterapia a base di platino nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) EGFR-mutato resistente al trattamento. Sono i risultati del trial HERTHENA-Lung02, presentato al meeting annuale 2025 dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO), in corso a Chicago.
Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) è un Antibody-Drug Conjugate (ADC) sperimentale che ha come bersaglio il recettore HER3. Questi risultati posizionano HER3-DXd come una potenziale nuova opzione di trattamento per il NSCLC EGFR-mutato dopo la progressione con un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) di terza generazione. Questo studio di fase 3 è stato condotto su 586 pazienti proprio in questo setting di malattia. Alla prima analisi ad interim, HER3-DXd ha migliorato significativamente la PFS rispetto alla chemioterapia standard a base di platino. Sebbene il miglioramento della PFS mediana con HER3-TXd rispetto alla chemioterapia appaia modesto, 5,8 contro 5,4 mesi (HR 0,77, 95% CI [0,63, 0,94]; P = .011), il tasso di PFS a 9 mesi ha favorito HER3-TXd di 10 punti percentuali. Inoltre, tra i 200 pazienti con metastasi cerebrali al basale, la PFS intracranica è migliorata da 4,2 mesi con la chemioterapia a 5,4 mesi con HER3-DXd (HR 0,75, 95% CI [0,53, 1,06]), il che si traduce in una riduzione del 25% del rischio di progressione intracranica. Oltre ai risultati favorevoli in termini di PFS, HER3-DXd ha ottenuto anche un tasso di risposta globale più elevato rispetto alla chemioterapia (35,2% vs 25,3%) e una durata mediana della risposta leggermente superiore (5,7 vs 5,4 mesi). La sopravvivenza globale rimane immatura, con solo il 31% degli eventi riportati.
Il relatore Tony S.K.Mok della Chinese University of Hong Kong, ha osservato: “Nel complesso, lo studio è positivo, i dati potrebbero portare a un’altra potenziale opzione terapeutica”.
