L’anticorpo bispecifico anti-EGFR-MET amivantamab in prima linea associato a carboplatino-pemetrexed (amivantamab-chemioterapia) ha prolungato in termini numerici la sopravvivenza globale (OS) mediana rispetto alla sola chemioterapia in pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato naif al trattamento con mutazioni da inserzione dell’esone 20 di EGFR (Ex20ins). Sono i dati dello studio di fase III PAPILLON, presentati alla World Conference on Lung Cancer (WCLC) 2026 di Seul durante il secondo Presidential Symposium da Chul Kim del MedStar Georgetown University Hospital.
Prima dell’introduzione di amivantamab, la OS mediana nel real world per il NSCLC con EGFR Ex20ins era di circa 16-24 mesi. Lo studio PAPILLON ha arruolato 308 pazienti mai trattati in precedenza con NSCLC e mutazioni EGFR Ex20ins. Dei 308 pazienti, 151 hanno ricevuto amivantamab più chemioterapia e 155 hanno ricevuto la sola chemioterapia. Poiché l’efficacia di amivantamab in seconda linea era già stata stabilita al momento del disegno dello studio PAPILLON, è stato consentito il crossover dalla chemioterapia ad amivantamab in seconda linea dopo progressione di malattia confermata mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR). La OS finale specificata dal protocollo era un endpoint secondario chiave.
L’associazione amivantamab-chemioterapia ha prolungato numericamente la OS mediana di 6,4 mesi, riducendo il rischio di morte del 13% (HR: 0,87; IC 95%: 0,66–1,14; p = 0,307). La significatività statistica, tuttavia, non è stata raggiunta. Kim ha spiegato che ciò è stato in parte dovuto al fatto che il 76% dei pazienti del braccio di sola chemioterapia che hanno interrotto il trattamento alla progressione è passato in crossover ad amivantamab in seconda linea. Ha inoltre affermato che, previa correzione per il crossover a protocollo verso amivantamab nel braccio chemioterapico mediante un modello di ponderazione per l’inverso della probabilità di censura (IPCW), amivantamab-chemioterapia ha mostrato un beneficio significativo in termini di OS rispetto alla sola chemioterapia (HR: 0,57; p nominale = 0,002). Per quanto riguarda le terapie successive, il 12% dei pazienti nel gruppo amivantamab-chemioterapia ha proseguito il trattamento di prima linea, mentre il 54% ha ricevuto un’ulteriore terapia. La maggior parte di questi pazienti è stata trattata con chemioterapia o inibitori dei checkpoint immunitari, seguiti da altre terapie mirate ad EGFR o a base di TKI. Nel braccio della sola chemioterapia, nessun paziente è rimasto in trattamento di prima linea e l’83% ha ricevuto una terapia successiva, in maggioranza a base di amivantamab.
Kim ha riferito che amivantamab più chemioterapia ha prolungato la sopravvivenza libera da progressione dalla randomizzazione al secondo evento di progressione (PFS2) di oltre 10 mesi; la PFS2 mediana è stata di 28,3 mesi rispetto a 17,5 mesi con la sola chemioterapia. Il profilo di sicurezza di amivantamab-chemioterapia è risultato coerente con le segnalazioni precedenti all’introduzione della formulazione sottocutanea di amivantamab e delle strategie profilattiche, senza l’identificazione di nuovi segnali di sicurezza. La maggior parte degli eventi avversi è stata di grado 1 o 2. Anche i patient-reported outcomes hanno favorito il braccio amivantamab-chemioterapia.
«Amivantamab più chemioterapia ha prolungato il tempo al peggioramento dei sintomi rispetto alla sola chemioterapia. Il tempo al peggioramento è stato significativamente ritardato in molteplici domini, inclusi il dolore e la dispnea», ha dichiarato Kim durante WCLC 2026. «In linea con il miglioramento dei patient-reported outcomes, anche il tempo alla progressione sintomatica è risultato prolungato con amivantamab più chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia».
