I risultati finali di sopravvivenza globale (OS) dello studio di Fase III FLAURA2 dimostrano che la terapia di prima linea con osimertinib + chemioterapia migliora significativamente la OS rispetto alla monoterapia con osimertinib in pazienti con NSCLC avanzato con mutazione EGFR. I dati sono stati presentati all’International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) 2025 World Conference on Lung Cancer di Barcellona.
“Questi risultati supportano l’uso di osimertinib in combinazione con la chemioterapia come nuova opzione di trattamento standard per questa popolazione di pazienti”, spiega David Planchard dell’Unità Toracica del Dipartimento di Oncologia Medica dell’Istituto Gustave Roussy di Villejuif. Osimertinib, inibitore della tirosin-chinasi (EGFR-TKI) di terza generazione attivo sul sistema nervoso centrale (SNC), è attualmente usato in prima linea per il NSCLC avanzato EGFRm. Lo studio globale, randomizzato e in aperto di Fase III FLAURA2 (NCT04035486) ha valutato se l’aggiunta di chemioterapia (pemetrexed con cisplatino o carboplatino) a osimertinib potesse fornire un ulteriore beneficio in termini di sopravvivenza.
Un totale di 557 pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazione EGFRm non trattati in precedenza sono stati randomizzati a ricevere osimertinib + chemioterapia (n=279) o osimertinib in monoterapia (n=278). L’endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione (PFS), con la sopravvivenza globale (OS) come endpoint secondario chiave. I pazienti erano eleggibili se avevano uno stato di performance WHO di 0 o 1, ed erano consentite le metastasi stabili del SNC. Ad un follow-up mediano di circa il 57% di maturità, la combinazione di osimertinib e chemioterapia ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente rilevante della OS rispetto alla monoterapia con osimertinib (HR 0.77; 95% CI 0.61–0.96; p=0.02). La OS mediana è stata di 47.5 mesi con la terapia di combinazione contro 37.6 mesi con la monoterapia. Il tasso di sopravvivenza a 36 mesi è stato rispettivamente del 63% contro il 51%. Il beneficio in termini di OS è stato coerente in tutti i sottogruppi predefiniti. Non sono emerse novità sulla sicurezza con un follow-up più lungo. Gli eventi avversi (AEs) che hanno portato all’interruzione di osimertinib si sono verificati nel 12% dei pazienti nel braccio della combinazione rispetto al 7% nel braccio della monoterapia.
“Questi risultati convincenti sulla OS confermano che la combinazione di osimertinib e chemioterapia è uno standard of care in prima linea per i pazienti con NSCLC avanzato con mutazione EGFR”, spiega Planchard. “Combinando osimertinib con la chemioterapia, siamo in grado di prolungare la sopravvivenza di questi pazienti mantenendo un profilo di sicurezza gestibile”.
