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NSCLC avanzato ALK+, una svolta nel trattamento?

A cura di Alessio Malta By 31 Maggio 2024No Comments
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In un importante sviluppo per i pazienti affetti da il TKI ALK lorlatinib ha dimostrato la più lunga PFS mai registrata nel NSCLC avanzato, precedentemente non trattato, con una mutazione ALK. Il risultato è stato osservato in uno studio comparativo con crizotinib, un altro TKI ALK, evidenziando in particolare la superiorità di lorlatinib nel controllare e prevenire le metastasi cerebrali. Questi i risultati che vengono presentati all’ASCO 2024 di Chicago.

“Nonostante i significativi progressi ottenuti con i TKI ALK di nuova generazione, la maggior parte dei pazienti trattati con i TKI ALK di seconda generazione va incontro a progressione della malattia entro tre anni. Lorlatinib è l’unico TKI ALK a riportare una sopravvivenza libera da progressione a cinque anni, con la maggior parte dei pazienti che continua ad avere una malattia controllata, anche a livello cerebrale”, spiega Benjamin Solomon, autore dello studio e responsabile dell’Oncologia Medica Polmonare presso il Peter MacCallum Cancer Center di Melbourne, Australia.

Lo studio clinico CROWN di fase 3 ha coinvolto 296 pazienti con NSCLC ALK+ avanzato, precedentemente non trattato. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere lorlatinib (149 pazienti) o crizotinib (147 pazienti). Circa il 25% dei partecipanti presentava metastasi cerebrali all’inizio dello studio. La coorte dello studio era composta per il 59,1% da donne, per il 43,9% da asiatici, con un’età mediana di 59 anni. Al 31 ottobre 2023, il 50% dei pazienti del gruppo lorlatinib era ancora in trattamento, rispetto al 5% del gruppo crizotinib. La PFS mediana per il gruppo lorlatinib non è ancora stata raggiunta, con oltre la metà dei pazienti che non ha mostrato progressione della malattia. Al contrario, la PFS mediana per il gruppo crizotinib è stata di 9,1 mesi. Il tasso di PFS a 5 anni è stato del 60% per lorlatinib e dell’8% per crizotinib.

Il tempo mediano alla progressione della malattia nel cervello non è ancora stato raggiunto con lorlatinib, mentre è stato di 16,4 mesi con crizotinib. Tra i pazienti senza metastasi cerebrali all’inizio, solo 4 su 114 nel gruppo lorlatinib hanno sviluppato metastasi cerebrali entro i primi 16 mesi di trattamento. Gli eventi avversi correlati al trattamento si sono verificati nel 77% dei pazienti trattati con lorlatinib e nel 57% di quelli trattati con crizotinib. L’interruzione del trattamento a causa di eventi avversi è stata del 5% per lorlatinib e del 6% per crizotinib. Tra gli eventi avversi più comuni ci sono edema, colesterolo alto e livelli lipidici elevati. Mentre quelli che hanno portato all’interruzione del trattamento includono effetti cognitivi, iperlipidemia e problemi cardiaci.

In prospettiva i ricercatori continueranno a monitorare i partecipanti per determinare se lorlatinib porta a una sopravvivenza globale più lunga rispetto a crizotinib, e seguiranno il gruppo lorlatinib fino al raggiungimento della PFS mediana.