L’utilizzo del sequenziamento di pannelli di geni come strumento decisionale terapeutico ha migliorato i risultati per i pazienti con carcinoma mammario metastatico in caso di alterazioni genomiche classificate nei livelli I / II della scala ESMO per l’attuabilità clinica dei bersagli molecolari (ESCAT). Lo dimostra lo studio SAFIR02-BREAST, presentato al San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2021.
Le tecnologie di Next Generation Sequencing consentono ai ricercatori di sequenziare contemporaneamente più geni e di stabilire il profilo mutazionale dei tumori di un paziente. Questo può aiutare a prendere di mira le alterazioni identificate con terapie che potrebbero non essere lo standard di cura per quella malattia, con l’obiettivo di migliorare gli outcome clinici. “Il NGS è stato ampiamente implementato, ma il suo impatto clinico e il suo utilizzo di routine non sono ancora chiari”, spiega Fabrice André, direttore della ricerca presso il Gustave Roussy Cancer Campus. “Lo scopo principale del nostro studio era verificare se le analisi genomiche sono utili per le pazienti con carcinoma mammario metastatico e come possiamo analizzare al meglio i risultati”.
Nello studio di fase II SAFIR02-BREAST sono state arruolate pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2- per valutare se le scelte terapeutiche mirate guidate dalla genomica migliorano la sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto alla chemioterapia di mantenimento. L’analisi genomica tramite NGS e array SNP è stata eseguita su 1.462 pazienti. I ricercatori hanno assegnato 238 pazienti la cui malattia era stabile dopo sei-otto cicli di chemioterapia e che presentavano alterazioni genomiche note alle terapie mirate appropriate abbinate alla loro alterazione genomica (157) o alla chemioterapia di mantenimento (81). I farmaci inclusi nello studio erano vistusertib, AZD4547, capivasertib, sapitinib, selumetinib, vandetanib, bicalutamide, olaparib e alpelisib e sono stati abbinati rispettivamente ai seguenti bersagli: m-TOR , EGFR, AKT, HER2 o EGFR, MEK, VEGF o EGFR, recettore degli androgeni e PARP. Le alterazioni genomiche nei tumori dei pazienti sono state classificate utilizzando la scala ESCAT, che classifica la probabilità che le alterazioni genomiche servano come bersagli terapeutici, in base alla forza delle prove provenienti da studi clinici.
In 115 pazienti che presentavano un’alterazione genomica ESCAT I/II, la PFS mediana è risultata di 9,1 e 2,8 mesi rispettivamente nei bracci con terapia mirata abbinata e chemioterapia di mantenimento. Al contrario, non si è registrata alcuna differenza significativa nella PFS tra i due bracci nella popolazione complessiva e le terapie mirate non erano efficaci se abbinate ad alterazioni che non erano classificate come ESCAT I/II, suggerendo che la classificazione ESCAT è altamente predittiva in questo ambito.
Commenta André: “Questi risultati suggeriscono che la genomica dovrebbe essere una parte del percorso di cura, ma non ha alcun impatto se i risultati non vengono interpretati utilizzando un quadro convalidato di attuabilità delle alterazioni genetiche identificate”.
