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KEYNOTE-585, i dati di EFS nei tumori gastrici o della giunzione gastroesofagea

A cura di David Frati By 28 Giugno 2024No Comments
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L’event-free survival (EFS) non migliora significativamente con la combinazione pembrolizumab + chemioterapia se confrontata con placebo + CT o placebo + FLOT nei pazienti con tumori gastrici o della giunzione gastroesofagea (G/GEJ) localmente avanzati resecabili. Lo dimostra l’analisi finale dello studio KEYNOTE-585 presentata all’ESMO Gastrointestinal Cancers Congress 2024, in corso a Monaco.

A un follow-up mediano di 59,9 mesi, il trattamento neoadiuvante + adiuvante è stato associato a una sopravvivenza mediana libera da eventi (EFS) di 44,4 mesi con pembrolizumab più chemioterapia (CT) a base di cisplatino/fluorouracile rispetto a 25,5 mesi con placebo più CT (hazard ratio [HR] 0,81; 95% intervallo di confidenza [CI] 0,67-0,98) tra gli 804 pazienti coinvolti nello studio. La sopravvivenza globale (OS) mediana è stata di 71,8 mesi con pembrolizumab rispetto a 55,7 mesi con placebo (HR 0,86; 95% CI 0,71-1,06). I tassi di risposta patologica completa (pCR) sono stati del 13,4% con pembrolizumab e del 2,0% con placebo. I risultati sono stati simili quando sono stati incorporati altri 203 pazienti da una coorte separata che ha ricevuto FLOT (docetaxel, oxaliplatino, leucovorin e 5-fluorouracile) invece di cisplatino/fluorouracile CT. L’EFS mediana è stata di 47,0 mesi rispetto a 26,9 mesi (HR 0,80; 95% CI 0,67-0,95), la OS mediana è stata di 71,8 mesi rispetto a 55,7 mesi (HR 0,86; 95% CI 0,71-1,06) e i tassi di pCR sono stati rispettivamente del 14,2% e del 2,8%, con pembrolizumab rispetto al placebo.

“Gli aumenti numerici osservati in EFS e OS in questa analisi finale sono coerenti con i risultati intermedi precedentemente riportati (Lancet Oncol. 2024;25:212-224), ma non sono statisticamente significativi e quindi non sono sufficienti a modificare la nostra attuale pratica standard di FLOT perioperatoria per i tumori G/GEJ resecabili”, commenta Elizabeth Smyth dell’Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust. “Tuttavia l’aumento del tasso di pCR osservato con l’aggiunta di pembrolizumab suggerisce che potrebbe migliorare la risposta alla CT almeno in alcuni pazienti. Sarà interessante esplorare l’efficacia della combinazione inibitore di PD-1 e CT in quei tumori che sappiamo essere particolarmente sensibili agli inibitori del checkpoint immunitario, come i tumori con elevata instabilità microsatellitare e/o espressione di PD-L1. I prossimi passi saranno, in una certa misura, informati dai risultati dello studio MATTERHORN in corso – che studia l’aggiunta di durvalumab al FLOT perioperatorio nei tumori G/GEJ resecabili”.

Shitara K, et al. Final analysis of the phase 3 KEYNOTE-585 study of pembrolizumab plus chemotherapy vs chemotherapy as perioperative therapy in locally-advanced gastric and gastroesophageal junction cancer. ESMO Gastrointestinal Cancers Congress 2024, LBA3