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KATHERINE: analisi finale, IDFS e OS aggiornata

A cura di Luciano De Fiore By 8 Dicembre 2023Dicembre 9th, 2023No Comments
Congressi

Presentato a San Antonio da Sibylle Loibl (Goethe University, Francoforte) lo studio di fase III di ado-trastuzumab emtansine adiuvante vs trastuzumab nel carcinoma mammario invasivo residuo HER2-positivo dopo chemioterapia neoadiuvante e terapia mirata a HER2.

Le pazienti affette da carcinoma mammario precoce (EBC) HER2-positivo con un residuo di malattia invasiva dopo chemioterapia neoadiuvante (taxano + trastuzumab) + terapia mirata a HER2 presentano un elevato rischio di recidiva e di morte. Lo standard di cura al momento della progettazione del trial KATHERINE prevedeva la prosecuzione della stessa terapia mirata a HER2 nel setting adiuvante per 1 anno. L’analisi primaria di KATHERINE nel 2018 aveva dimostrato che il rischio di recidiva di BC invasiva o di morte era inferiore del 50% con ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) in fase adiuvante rispetto a trastuzumab. Entro 12 settimane dopo l’intervento, i pazienti sono stati randomizzati 1:1 a T-DM1 (3,6 mg/kg per via endovenosa [IV] ogni 3 settimane [q3w]) o a trastuzumab (6 mg/kg IV q3w) per 14 cicli. La randomizzazione è stata stratificata in base a stadio clinico alla presentazione, stato del recettore ormonale, singola vs doppia terapia neoadiuvante mirata a HER2 e stato patologico nodale dopo terapia neoadiuvante. Le pazienti sono state sottoposte a radioterapia e/o terapia endocrina secondo gli standard locali. L’endpoint primario era la sopravvivenza libera da malattia invasiva (IDFS). Ecco quindi l’analisi finale dell’IDFS, dopo la segnalazione di circa 384 eventi, e la seconda analisi ad interim della sopravvivenza globale (OS).

Risultati: Con un follow-up mediano di 8,4 anni (101 mesi), T-DM1 ha mantenuto il miglioramento della IDFS rispetto a trastuzumab (hazard ratio [HR] non stratificato 0,54; intervallo di confidenza [CI] al 95% = 0,44, 0,66; p <0.0001). I tassi di IDFS a 7 anni sono aumentati dal 67,1% con trastuzumab all'80,8% con T-DM1; una differenza del 13,7%. Al cutoff clinico per l'analisi finale dell'IDFS, erano stati segnalati 215 decessi. T-DM1 ha ridotto significativamente il rischio di morte del 34% rispetto a trastuzumab (HR non stratificato 0,66; 95% CI = 0,51, 0,87; p = 0,0027). I decessi si sono verificati in 89/743 pazienti (12,0%) nel braccio T-DM1 e in 126/743 (17,0%) nel braccio trastuzumab. I tassi di OS a 7 anni sono aumentati dall'84,4% con trastuzumab all'89,1% con T-DM1: una differenza del 4,7%. I benefici in termini di OS e IDFS sono stati osservati in tutti i sottogruppi chiave. Nel periodo post-trattamento è stata osservata una bassa incidenza di eventi avversi (AE) correlati al trattamento o alle procedure dello studio. Gli eventi avversi di grado ≥3 si sono verificati in 3/740 pazienti (0,4%) nel braccio T-DM1 e 3/720 (0,4%) nel braccio trastuzumab; di grado grave in 2/740 (0,3%) e 4/720 (0,6%), rispettivamente. Rari gli eventi avversi correlati classificati come "disturbi cardiaci" in entrambi i bracci con follow-up esteso. Conclusioni: Dopo un follow-up mediano di 8,4 anni (101 mesi), T-DM1 ha migliorato in modo significativo la OS nelle pazienti con EBC HER2-positivo con malattia invasiva residua dopo terapia neoadiuvante. L'IDFS di T-DM1 si è mantenuto nella popolazione intention-to-treat con un follow-up più lungo e non sono emersi nuovi problemi di sicurezza. La tossicità cardiaca è stata rara in entrambi i bracci. T-DM1 è la prima terapia a dimostrare una migliore sopravvivenza dopo l'intervento chirurgico in pazienti con EBC HER2-positivo con malattia invasiva residua dopo la terapia neoadiuvante. Il follow-up è in corso per l'analisi finale della sopravvivenza globale.