L’utilizzo dell’immunoterapia con anti-PD-1 nei pazienti con tumori solidi DNA mismatch repair-deficient (dMMR) è una strategia terapeutica che promette grandi risultati. È quanto emerge dalla affollatissima session in plenaria Advances in Immunotherapy Clinical Trial che si è svolta al meeting annuale dell’American Association for Cancer Research (AACR), in corso a Chicago.

Come ricordato da Andrea Cercek del Memorial Sloan Kettering Cancer Center di New York, uno studio di fase II condotto dal suo team aveva già dimostrato gli enormi benefici del trattamento con dostarlimab in fase neoadiuvante nel consentire ai pazienti con tumori rettali dMMR di evitare l’intervento chirurgico, e questo aggiornamento ha ulteriormente rafforzato tali risultati: i primi 49 pazienti hanno tutti ottenuto risposte cliniche complete che hanno reso superfluo l’intervento chirurgico. Ma Cercek voleva anche sapere: “Possiamo estendere questo beneficio oltre al cancro del retto a tutti i tumori solidi con deficit di mismatch repair? E se i pazienti avessero una risposta clinica completa, potremmo gestire questi pazienti anche in modo non chirurgico?”. In modo impressionante, il 65% dei pazienti con tumori non rettali dMMR ha avuto una risposta clinica completa e, sebbene pochi pazienti abbiano raggiunto il follow-up a due anni, l’85% di quelli che l’hanno raggiunto era ancora libero da recidive. Questi risultati rivoluzionari sono stati pubblicati contemporaneamente alla conferenza sul New England Journal of Medicine e Cercek ritiene che questo approccio potrebbe essere in grado di eliminare la necessità di un intervento chirurgico nel 2% – 3% dei pazienti con tumori solidi.

Yelena Y. Janjigian, anche lei ricercatrice del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, ha dimostrato nella sua relazione che anche i pazienti con tumori dMMR a rischio di recidiva dopo l’intervento chirurgico potrebbero beneficiare del blocco di PD-1, secondo uno studio di fase II in cui i pazienti con ctDNA rilevabile da sei a 10 settimane dopo l’intervento chirurgico hanno ricevuto pembrolizumab. Dei 13 pazienti trattati con l’immunoterapia, 11 non avevano ctDNA rilevabile a sei mesi, 8 erano ancora liberi da recidive a un follow-up mediano di 32,1 mesi e due terzi erano ancora vivi a due anni. “Questo studio fornisce la prima prova prospettica che gli inibitori del checkpoint immunitario possono eliminare la malattia minima residua prima della recidiva clinica, evidenziando il ctDNA come strumento dinamico per guidare il trattamento nei tumori in fase iniziale”, ha dichiarato Janjigian.