La terapia di mantenimento con una combinazione di lurbinectedina + atezolizumab aiuta i pazienti con ES-SCLC a vivere mesi in più rispetto al solo atezolizumab. Lo rivela lo studio IMforte, presentato al meeting annuale 2025 dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO), in corso a Chicago.
“IMforte è il primo studio globale di fase 3 a dimostrare un beneficio statisticamente significativo e clinicamente significativo in termini di sopravvivenza globale e sopravvivenza libera da progressione con la terapia di mantenimento di prima linea in ES-SCLC dopo il trattamento di induzione standard. Questi risultati hanno il potenziale per cambiare l’attuale standard di cura”, ha dichiarato il relatore Luis G. Paz-Ares dell’Hospital Universitario 12 de Octubre di Madrid.
Tra il 13% e il 15% delle diagnosi di tumore al polmone sono SCLC e circa il 70% delle persone riceve la diagnosi quando il tumore è in fase avanzata. I progressi terapeutici hanno migliorato i risultati, ma il tasso di sopravvivenza relativa a 5 anni è di circa il 3%. “Sebbene la malattia sia solitamente molto sensibile alla terapia di prima linea, in genere diventa più refrattaria alle linee di terapia successive. Ecco perché lo sviluppo continuo di nuovi approcci terapeutici è così importante in questa popolazione di pazienti”, ha dichiarato la discussant Catherine Belle Meador del Center for Thoracic Cancers, Mass General Cancer Center.
Lo studio IMforte ha arruolato 660 pazienti con ES-SCLC precedentemente non trattato, senza storia di metastasi al cervello o al midollo spinale e con un buon performance status. Tutti i pazienti hanno ricevuto una terapia di induzione standard di atezolizumab, carboplatino ed etoposide in 4 cicli di 21 giorni ciascuno. I pazienti potevano poi continuare la terapia di mantenimento se avevano una risposta tumorale in corso o una malattia stabile. Dei 660 pazienti iniziali, 483 hanno ricevuto la terapia di mantenimento, di cui 242 assegnati in modo casuale a ricevere lurbinectedina e atezolizumab e 241 solo atezolizumab. I pazienti sono stati anche stratificati in base a fattori di rischio che includevano la presenza di metastasi epatiche, il performance status, il livello di lattato deidrogenasi e un precedente trattamento con radioterapia profilattica al cervello per prevenire le metastasi. “Negli ultimi anni, il nostro gruppo ha studiato la combinazione di lurbinectedina in aggiunta all’inibizione di PD-L1 come trattamento per questa stessa malattia e ha dimostrato che la combinazione è piuttosto sinergica nei modelli preclinici”, ha detto Paz-Ares. “I dati iniziali degli studi di fase 1 e di fase 2 che saranno presentati qui all’ASCO25 sono anch’essi molto incoraggianti”.
A un follow-up mediano di 15 mesi, i pazienti che hanno ricevuto lurbinectedina e atezolizumab come terapia di mantenimento hanno avuto un rischio di morte inferiore del 27% rispetto a quelli che hanno ricevuto solo atezolizumab (OS mediana 13,2 vs 10,6 mesi, rispettivamente; HR stratificato 0,73, 95% CI [0,57, 0,95]; P = .0174; Figura 1). La PFS mediana per i pazienti che hanno ricevuto lurbinectedina e atezolizumab è stata di 5,4 mesi rispetto a 2,1 mesi per quelli che hanno ricevuto solo atezolizumab, il che significa che i pazienti che hanno ricevuto lurbinectedina e atezolizumab hanno avuto un rischio inferiore del 46% di crescita o cambiamento del loro tumore (HR stratificato 0,54, 95% CI [0,43, 0,67]; P < .0001;).
“La sopravvivenza è stata clinicamente e statisticamente significativa a favore del braccio di trattamento combinato, con una OS mediana di 13,2 mesi rispetto ai 10,6 mesi del braccio aggiuntivo. È importante notare che il beneficio è stato molto consistente in tutti i sottogruppi di pazienti rilevanti in questo studio”, ha dichiarato Paz-Ares.
Gli eventi avversi correlati al trattamento si sono verificati nell’83,5% dei pazienti che hanno ricevuto lurbinectedina e atezolizumab rispetto al 40% del braccio atezolizumab. Nel gruppo lurbinectedina e atezolizumab, il 25,6% dei pazienti ha sperimentato un evento avverso di grado 3/4 e lo 0,8% ha sperimentato un evento avverso di grado 5. Questo dato è stato inferiore nel gruppo atezolizumab. Questo dato è stato inferiore nel braccio atezolizumab da solo, in cui il 5,8% ha sperimentato un evento avverso di grado 3/4 e lo 0,4% un evento avverso di grado 5.
