In occasione della terza giornata del San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2019 Rowan T. Chlebowski, capo della divisione di Oncologia medica ed Ematologia presso l’Harbor-UCLA Medical Center e ricercatore presso il Lundquist Institute, ha presentato i risultati del follow-up a lungo termine di due grandi studi clinici randomizzati della Women’s Health Initiative. Alcuni studi effettuati su donne in post-menopausa hanno dimostrato che l’uso esclusivo di estrogeni come terapia ormonale in menopausa ha ridotto l’incidenza di tumore della mammella e i decessi con risultati persistenti dopo l’interruzione d’uso. Al contrario gli estrogeni associati a progestina hanno aumentato l’incidenza di tumore della mammella con risultati persistenti dopo l’interruzione d’uso.
“La terapia ormonale in menopausa con estrogeni associati alla progestina (per le donne in post-menopausa con utero intatto) ed estrogeni da soli (per le donne in post-menopausa con precedente isterectomia) continua ad essere utilizzata da milioni di donne in tutto il mondo – ha riferito Rowan T. Chlebowski – Tuttavia, dopo quasi mezzo secolo, l’influenza della terapia ormonale in menopausa sull’incidenza del cancro al seno e sulla mortalità rimane incerta, con risultati discordanti dagli studi prospettici osservazionali rispetto ai risultati degli studi clinici randomizzati”. All’inizio di quest’anno, i risultati pubblicati dal Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer in una meta-analisi di 58 studi osservazionali hanno dimostrato che estrogeni+progestina ed estrogeni in monoterapia sono entrambi associati ad un significativo aumento del rischio di incidenza del tumore della mammella; lo stesso risultato è emerso dal Million Women Study, che ha associato a un aumento significativo della mortalità per cancro al seno entrambe le opzioni terapeutiche. Siamo quindi in grado oggi di aggiornare i precedenti risultati dei due studi clinici randomizzati WHI sull’incidenza del tumore della mammella e sulla mortalità per questa causa condotti su donne randomizzate a terapie con estrogeni equini coniugati (CEE) più medrossiprogesterone acetato (MPA), o CEE da solo o placebo, con più di 19 anni di follow-up cumulativo.
“Nei due studi clinici randomizzati e controllati con placebo (WHI), che hanno coinvolto 27.347 donne in post-menopausa, CEE più MPA hanno aumentato significativamente l’incidenza del cancro al seno, con effetti avversi che persistono per oltre un decennio dopo la sospensione dell’uso”, ha sottolineato Chlebowski. “E contrariamente a quanto stabilito da un decennio di studi osservazionali, nello studio WHI, i CEE da soli hanno ridotto significativamente l’incidenza del cancro al seno e anche, significativamente, i decessi, con effetti positivi che persistono oltre un decennio dopo l’interruzione d’uso”. Chlebowski ha poi aggiunto che “Sebbene ci siano differenze nelle caratteristiche dei partecipanti agli studi osservazionali rispetto a quelli dei trial randomizzati WHI, la discordanza tra i risultati randomizzati della sperimentazione clinica per quanto riguarda l’uso di estrogeni da soli e le ricerche osservazionali sono difficilmente spiegabili”.
Chlebowski e colleghi hanno arruolato donne in post-menopausa di età compresa tra 50 e 79 anni senza precedente cancro al seno in uno dei due studi clinici randomizzati in 40 centri degli Stati Uniti dal 1993 al 1998, e hanno seguito i pazienti fino a settembre 2016. Le donne in post-menopausa con utero intatto hanno ricevuto CEE e MPA (8.506) o placebo (8.102) per una media di 5,6 anni. Le donne in post-menopausa sottoposte a isterectomia hanno ricevuto soltanto CEE (5.310) o placebo (5.429) per una media di 7,2 anni. Dopo 16,1 anni di follow-up cumulativo, tra coloro che hanno assunto solo CEE sono stati registrati 520 casi di cancro al seno durante il periodo post-intervento. Rispetto alle donne che avevano assunto placebo, coloro che avevano assunto CEE avevano il 27% in meno di probabilità di diagnosi di cancro al seno, e il 44% in meno di possibilità di morire per la malattia, e questi risultati positivi sono coerenti con i dati preliminari di questo studio. Dopo 18,3 anni di follow-up totale, tra coloro che avevano assunto CEE più MPA si sono registrati 1.003 casi di cancro al seno durante il periodo post-intervento. Rispetto alle donne che avevano assunto placebo, quelle che avevano assunto CEE più MPA avevano il 29% in più probabilità di avere una diagnosi di carcinoma mammario, e questo risultato negativo è anch’esso coerente con i dati preliminari di questo studio. Nell’analisi estesa, alla somministrazione di CEE più MPA è stato associato un aumento del rischio di morte per cancro al seno, anche se questo non raggiungeva la significatività statistica.
Tra le principali limitazioni dello studio vi è il fatto che le analisi della mortalità per cancro al seno non erano specificate nel protocollo. Tuttavia la morte per cancro al seno è l’esito clinicamente più rilevante del carcinoma mammario – ha fatto notare Chlebowski. Inoltre gli studi hanno valutato rispettivamente una dose e uno schema di CEE più MPA, o CEE da soli, e quindi i risultati non possono applicarsi ad altri preparati, dosi o programmi.
Liliana Scaffa
