I dati finali sulla sopravvivenza globale a lungo termine del trial APHINITY presentati al congresso ESMO Breast Cancer 2025 di Monaco di Baviera confermano l’efficacia del doppio blocco di HER2 nelle pazienti con tumore della mammella con linfonodi positivi.
L’analisi finale dello studio di fase III APHINITY, con un follow-up mediano di 11,3 anni, conferma un beneficio in termini di sopravvivenza globale (OS) quando pertuzumab adiuvante viene aggiunto a trastuzumab più chemioterapia (hazard ratio [HR] 0,83; 95% intervallo di confidenza [CI] 0,69-1,00; p=0,044 [limite di significatività = 0,0496]) nelle pazienti con carcinoma mammario operabile HER2-positivo, con un tasso di OS a 10 anni del 91,6% rispetto all’89,8% con placebo (LBA01). Miglioramenti significativi della OS sono stati osservati con pertuzumab nelle pazienti con malattia nodale positiva (HR 0,79; 95% CI 0,64-0,97) ma non nodale negativa (HR 0,99; 95% CI 0,66-1,49) e in quelle con carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali (HR 0,76; 95% CI 0,60-0,97) ma non ai recettori ormonali (HR 0,94; 95% CI 0,70-1,26).
Inoltre, il miglioramento della sopravvivenza libera da malattia invasiva (IDFS) è stato mantenuto in un’analisi descrittiva aggiornata a 11,3 anni (HR 0,79; 95% CI 0,68-0,92). I tassi di sopravvivenza libera da eventi IDFS a 10 anni sono stati rispettivamente dell’87,2% e dell’83,8%. Il beneficio ha continuato a essere clinicamente significativo nel sottogruppo nodo-positivo, mentre non è stato osservato alcun beneficio nel sottogruppo nodo-negativo. Non sono emersi nuovi problemi di sicurezza cardiaca.
Le precedenti analisi ad interim dello studio APHINITY hanno mostrato un miglioramento significativo dell’endpoint primario, IDFS, con pertuzumab adiuvante rispetto al placebo aggiunto a trastuzumab più chemioterapia in 4.804 pazienti con carcinoma mammario operabile HER2-positivo. Pertuzumab adiuvante con trastuzumab e chemioterapia è diventato successivamente il nuovo standard di cura per le pazienti con carcinoma mammario precoce HER2-positivo ad alto rischio di recidiva. Tuttavia, in precedenza non era stato riportato alcun beneficio significativo in termini di OS.
Javier Cortés dell’International Breast Cancer Center di Barcellona spiega: “I dati sulla OS aggiungono un peso considerevole ai risultati dell’IDFS e indicano che, quando viene confermata la malattia linfonodo-negativa, trastuzumab e chemioterapia dovrebbero rimanere il trattamento adiuvante di scelta, ma in caso di linfonodi positivi dovrebbe essere somministrato anche pertuzumab”. Cortés osserva che per le pazienti con malattia linfonodale positiva sottoposte a chirurgia preventiva senza terapia neoadiuvante, questi dati dimostrano che esiste ancora la possibilità di migliorare la sopravvivenza con la terapia adiuvante. Conclude poi: “Insieme ai miglioramenti della risposta in fase neoadiuvante, stiamo facendo di più e meglio per le pazienti con carcinoma mammario precoce HER2-positivo e ci stiamo avvicinando al sogno di una cura per tutti”.
