La combinazione FOLFOX (leucovorin, fluorouracile e oxaliplatino) + bevacizumab + atezolizumab ha determinato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto alla monoterapia con atezolizumab nel trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma colorettale metastatico con deficit del sistema di riparazione del mismatch o alta instabilità microsatellitare (dMMR/MSI-H). Questi i risultati dello studio COMMIT, presentati al 2026 Gastrointestinal Cancers Symposium dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO GI), in corso a San Francisco.
Sulla base dei risultati dello studio KEYNOTE-177, pembrolizumab in monoterapia è diventato lo standard di cura in prima linea per i pazienti con mCRC dMMR/MSI-H; tuttavia, i pazienti presentano tipicamente una progressione di malattia entro 12 mesi. Nello studio ATOMIC, la combinazione di FOLFOX e atezolizumab aveva già mostrato un beneficio in termini di sopravvivenza libera da malattia (DFS) rispetto al solo FOLFOX nel setting adiuvante per pazienti con tumore del colon di stadio III dMMR/MSI-H. Un precedente studio di fase Ib aveva esplorato la tripletta (FOLFOX, bevacizumab e atezolizumab) in 30 pazienti con mCRC pMMR/MSS (stabile) naive all’oxaliplatino, dimostrando attività antitumorale e assenza di nuovi segnali di tossicità.
Lo studio COMMIT era stato originariamente progettato per confrontare l’uso di FOLFOX e bevacizumab con o senza atezolizumab rispetto alla monoterapia con atezolizumab in pazienti con mCRC dMMR/MSI-H non precedentemente trattati. Tuttavia, a seguito dei risultati del KEYNOTE-177, il disegno dello studio è stato emendato il 4 giugno 2020 per interrompere il braccio di doppietta (FOLFOX + bevacizumab). La numerosità campionaria è stata ridotta a 120 partecipanti pianificati tra i due bracci, con una potenza dell’80% per rilevare un HR di 0,6 per la PFS.
Il regime di associazione a tre farmaci ha dimostrato una superiorità statisticamente significativa rispetto alla monoterapia con atezolizumab in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS), con un Hazard Ratio (HR) pari a 0.439 (95% confidence interval [CI] = 0.23–0.84; P = .0103). L’analisi dei tassi di sopravvivenza libera da progressione evidenzia un netto beneficio per il braccio sperimentale: a 12 mesi, la quota di pazienti liberi da progressione era del 66,7% nel gruppo della tripletta rispetto al 35,1% del gruppo in monoterapia, mentre a 24 mesi i tassi si attestavano rispettivamente al 53,7% e al 31,6%. Per quanto concerne l’efficacia clinica immediata, il tasso di risposta obiettiva (ORR) è risultato considerevolmente più elevato con la combinazione di FOLFOX, bevacizumab e atezolizumab rispetto al solo atezolizumab, con valori dell’86,1% contro il 46%. Nello specifico, si è osservata una risposta completa nel 36,1% dei pazienti trattati con il regime a tre farmaci a fronte del 18,9% registrato nel braccio di monoterapia; le risposte parziali sono state rispettivamente del 50% e del 27%. Significativa appare inoltre la riduzione dei casi di progressione di malattia, che hanno interessato solo il 2,8% dei pazienti nella coorte della tripletta contro il 32,4% della coorte di controllo. Parallelamente, il tasso di controllo della malattia (DCR) a un anno è stato del 62,9% con il regime combinato rispetto al 32,4% osservato con la sola immunoterapia. Nonostante i vantaggi riscontrati nel controllo della patologia e nella sopravvivenza libera da progressione, non sono state rilevate differenze statisticamente rilevanti tra i due bracci in merito alla sopravvivenza globale (OS), con un (HR = 1.04; 95% CI = 0.47–2.28; P = .90).
“Il braccio di combinazione è risultato superiore al braccio in monoterapia per quanto riguarda la PFS, con un Hazard Ratio (HR) di 0,43, suggerendo un miglioramento della PFS del 57% a favore della combinazione. Oltre alla PFS mediana, è stato osservato un miglioramento della risposta radiologica, sia in termini di risposte complete che parziali”, ha dichiarato l’autore principale dello studio, Caio Max Sao Pedro Rocha Lima dell’Atrium Health Wake Forest Baptist Medical Center. Vishwanath Sathyanarayanan, Senior Consultant Medical Oncologist and Academic Advisor at Apollo Hospitals (Bangalore), ha commentato: “Il tempo mediano alla progressione con questa combinazione è stato nettamente superiore rispetto ad atezolizumab, e ciò rappresenta una promettente nuova opzione terapeutica per questi pazienti.”
