Le pazienti affette da carcinoma ovarico in stadio avanzato in progressione di malattia dopo chemioterapia standard a base di platino dispongono storicamente di opzioni terapeutiche limitate. Tuttavia, i promettenti risultati preliminari di un trial clinico in corso, volto a valutare IMA203CD8 – una terapia cellulare basata su recettori ingegnerizzati dei linfociti T (TCR) mirata contro l’antigene PRAME – stanno offrendo nuove prospettive terapeutiche. Nelle pazienti con carcinoma ovarico metastatico e/o recidivato (R/R), IMA203CD8 ha dimostrato un profilo di tollerabilità coerente con le precedenti esperienze in altri tumori solidi e un’incoraggiante attività antitumorale dose-dipendente, incluse risposte obiettive durature secondo i criteri RECIST. L’escalation del dosaggio, con e senza somministrazione di interleuchina-2 (IL-2) a dosi più elevate, è attualmente in corso per determinare la dose raccomandata per la fase 2 (RP2D) ed esprimere appieno il potenziale clinico di IMA203CD8 nel carcinoma ovarico. I dati sono stati presentati al meeting annuale dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO), in corso a Chicago.

“Per queste pazienti, le opzioni di trattamento rimangono estremamente limitate e le risposte durature sono rare”, ha commentato Antonia Busse (Charité – Universitätsmedizin Berlin). “Ciò che rende questi dati preliminari particolarmente incoraggianti è la combinazione di diversi fattori: IMA203CD8 è un trattamento una tantum che utilizza un prodotto cellulare TCR-T autologo diretto contro PRAME, un antigene ampiamente espresso in oltre 50 neoplasie solide, inclusi i tumori dell’ovaio e dell’utero. Il profilo di sicurezza appare prevedibile e gestibile, in linea con l’esperienza pregressa delle terapie con cellule TCR-T. Aspetto cruciale, nelle 19 pazienti trattate ai livelli di dose più elevati abbiamo osservato tassi promettenti di risposta obiettiva e di controllo della malattia, notevoli in una popolazione così pesantemente pretrattata. Oltre alla riduzione della massa tumorale riscontrata nel 78% delle pazienti, alla sesta settimana il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato del 63%, il tasso di risposta obiettiva confermata del 50% e il tasso di controllo della malattia (DCR) del 68%. Da una prospettiva clinica questo scenario è fortemente incoraggiante, in particolare in una coorte con tale livello di pretrattamento. La riduzione volumetrica del tumore è clinicamente significativa poiché si traduce spesso in una riduzione del carico sintomatologico, in un ritardo del deterioramento clinico e, potenzialmente, in un miglioramento della qualità della vita”.

Le terapie con cellule TCR-T consentono il riconoscimento immunitario di antigeni tumorali intracellulari presentati dal sistema HLA, ampliando lo scenario terapeutico oltre i target accessibili alle immunoterapie convenzionali. PRAME è un antigene associato al tumore espresso in oltre 50 neoplasie, incluso il carcinoma ovarico. IMA203CD8 è una terapia cellulare con TCR che ingegnerizza i linfociti T CD8+ e CD4+ per rilevare e distruggere le cellule tumorali esprimenti PRAME che eludono gli approcci terapeutici convenzionali. I risultati di uno studio basket di fase 1a (NCT03686124) hanno indicato il potenziale di colpire diversi tumori PRAME-positivi (PRAME+). A Chicago sono stati presentati i risultati aggiornati dell’escalation dosale per il sottogruppo delle pazienti con carcinoma ovarico. Successivamente alla leucoaferesi e al processo di manifattura di IMA203CD8, le pazienti sono state sottoposte a un regime di linfodeplezione (LD) con ciclofofamide (Cy: al giorno per 4 giorni) e fludarabina (Flu: al giorno per 4 giorni), seguito dall’infusione di IMA203CD8 con o senza IL-2 a basso dosaggio per via sottocutanea (SUBQ). L’escalation del dosaggio è attualmente in corso.

I dati aggiornati al 27 ottobre 2025 indicano che 16 pazienti pesantemente pretrattate con carcinoma ovarico hanno ricevuto l’infusione di IMA203CD8. L’evento avverso più comune è senza dubbio la citopenia correlata alla linfodeplezione (100%). Anche la sindrome da rilascio di citochine (CRS) si è verificata nel 100% delle pazienti, presentandosi per la maggior parte in forma lieve-moderata (Grado 1 [G1]: 44%; Grado 2 [G2]: 50%; Grado 3 [G3]: 6%). La sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS) si è verificata in 1 sola paziente (G1: 6%). In generale, la tollerabilità nelle pazienti con carcinoma ovarico è risultata sovrapponibile al profilo di sicurezza già noto di IMA203CD8. Undici pazienti sono valutabili per l’efficacia, avendo effettuato tomografia computerizzata (o altra diagnostica per immagini) post-baseline dopo il trattamento con IMA203CD8 a livelli di dose crescenti (mediana di 4 precedenti linee di terapia; dose mediana infusa: cellule T-TCR totali; range: cellule T-TCR). Una riduzione volumetrica del tumore è stata osservata in 7 pazienti, con una riduzione massima del 74%. Tre risposte hanno superato i 6 mesi e il controllo duraturo della malattia si è protratto fino a 12 mesi. È stato rilevato un segnale di attività dose-dipendente nelle pazienti trattate con i dosaggi più elevati (; range: cellule T-TCR), che include 2 risposte parziali (PR) confermate – di cui 1 risposta completa (CR) metabolica in corso a 6 mesi – e 1 PR non ancora confermata. Tutte le risposte cliniche sono state osservate nelle pazienti che non hanno ricevuto IL-2 a basso dosaggio dopo l’infusione. Saranno presentati i risultati aggiornati relativi a pazienti valutabili per l’efficacia, che includono diverse PR e CR non confermate registrate successivamente al data cutoff (termine di raccolta dei dati) con un follow-up più prolungato.