I risultati dello studio di fase II ROME suggeriscono che gli outcome clinici sono migliori quando il trattamento personalizzato è guidato dall’integrazione di biopsie sia tissutali sia liquide, rispetto a quando viene utilizzato un solo tipo di biopsia. I risultati dello studio hanno dimostrato che i pazienti affetti da tumori solidi avanzati hanno registrato un significativo miglioramento della sopravvivenza dopo aver ricevuto una terapia personalizzata basata sul rilevamento della stessa alterazione genomica in entrambe le biopsie tissutali e liquide, rispetto alle procedure standard. Lo studio, condotto da Paolo Marchetti, Direttore Scientifico dell’Istituto Dermopatico dell’Immacolata (IDI-IRCCS) di Roma e colleghi, è stato presentato durante il meeting annuale 2025 dell’American Association for Cancer Research (AACR).

I ricercatori hanno arruolato 1.794 pazienti con tumori solidi avanzati tra novembre 2020 e agosto 2023. Al momento dell’arruolamento, i pazienti avevano ricevuto un trattamento di seconda o terza linea. Il next generation sequencing è stato eseguito su biopsie tissutali e liquide utilizzando i test FoundationOne CDx e FoundationOne Liquid CDx. Un Molecular Tumor Board ha esaminato i risultati per identificare le alterazioni targettabili e ha identificato 400 pazienti con alterazioni che potevano essere target di una terapia personalizzata. Questa analisi esplorativa ha valutato la concordanza tra i risultati della biopsia tissutale e della biopsia liquida nel rilevare le alterazioni targettabili nella popolazione intention-to-treat. La concordanza è stata definita come il rilevamento delle stesse alterazioni significative in entrambi i tipi di biopsia; la discordanza indicava il rilevamento in un solo tipo. La sopravvivenza globale (OS) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) sono state analizzate tra i gruppi di concordanza. A causa della natura esplorativa dell’analisi, non è stata determinata la significatività statistica.

I ricercatori hanno riscontrato che la concordanza tra biopsie tissutali e liquide era del 49%, con alterazioni targettabili rilevate esclusivamente nelle biopsie tissutali nel 35% dei pazienti ed esclusivamente nelle biopsie liquide nel 16%. Dei 203 casi discordanti, il 21% è stato attribuito a fallimenti del test, il 35% è stato attribuito al rilevamento di un elevato carico mutazionale del tumore, l’1% è stato attribuito a discrepanze nell’instabilità dei microsatelliti e il 43,3% è stato attribuito a differenze nel rilevamento delle alterazioni molecolari. Le pathway PI3K/PTEN/AKT/mTOR e ERBB2 hanno mostrato i tassi di discordanza più elevati. I risultati del test hanno guidato le scelte terapeutiche rispettivamente nell’84% e nel 65% dei casi per la biopsia tissutale e la biopsia liquida. I pazienti del gruppo di biopsie tissutali e liquide concordanti che hanno ricevuto una terapia personalizzata hanno registrato risultati di sopravvivenza significativamente migliori. La OS mediana è stata di 11,1 mesi rispetto a 7,7 mesi nel gruppo con terapia standard (hazard ratio [HR] = 0,74; 95% intervallo di confidenza [CI] = 0,51-1,07). La PFS mediana è stata di 4,9 vs 2,8 mesi (HR = 0,55; 95% CI = 0,40-0,76).

Al contrario, il beneficio di sopravvivenza della terapia personalizzata è stato meno pronunciato o assente nei pazienti con risultati discordanti. Complessivamente, la OS è stata più alta nel gruppo delle biopsie tissutali e liquide (11,1 mesi), seguito dal gruppo della biopsia tissutale da sola (9,9 mesi) e dal gruppo della biopsia liquida da sola (4,1 mesi). La PFS ha seguito un andamento simile, con la sopravvivenza libera da progressione più lunga osservata nel gruppo con biopsie tissutali e liquide (4,9 mesi) rispetto ai 3,1 mesi del gruppo con biopsia tissutale e ai 2,1 mesi del gruppo con biopsia liquida.

“Sebbene il tasso di concordanza tra biopsie tissutali e liquide fosse solo del 49%, l’aumento sostanziale del rilevamento di alterazioni targettabili (oltre il 60% con l’aggiunta della biopsia liquida) e il miglioramento significativo degli esiti di sopravvivenza osservati con la concordanza combinata [biopsie tissutali + liquide] sottolineano con forza l’importanza di integrare entrambe le modalità di biopsia per migliorare gli approcci di oncologia di precisione”, hanno concluso gli autori dello studio. “I migliori outcome osservati nei pazienti con risultati bioptici concordanti evidenziano il potenziale degli approcci combinati di profilazione molecolare per ottimizzare la selezione dei pazienti per terapie su misura”, spiega Paolo Marchetti. “La concordanza può essere legata al fatto che il tumore esprime la stessa alterazione genomica in siti metastatici diversi. Espandere le analisi per tenere conto di altri fattori come il sottotipo di malattia, le sedi metastatiche e la posizione della biopsia potrebbe aiutare a definire un nuovo percorso diagnostico più efficace. Affrontando le sfide della discordanza e sfruttando i punti di forza di entrambe le modalità di biopsia, le strategie future potranno affinare gli algoritmi dell’oncologia di precisione e migliorare gli outcome clinici per i pazienti con tumori avanzati”.

Paolo Marchetti, Simone Scagnoli, Edoardo Crimini, Simona Pisegna, Sofia Verkhovskaia, Giuseppe Curigliano, Sara Lonardi, Valentina Guarneri, Chiara Cremolini, Umberto Malapelle, Ettore D. Capoluongo, Paolo A. Ascierto, Fabio Puglisi, Giancarlo Pruneri, Giulia D’Amati, Bruna Cerbelli, Mauro Biffoni, Giuseppe Tonini, Lucia Del Mastro, Andrea Botticelli. Combined tissue and liquid biopsy improves outcomes in advanced solid tumors: an exploratory analysis of the ROME trial. Abstract #6372, AACR Annual Meeting 2025.