L’aggiunta del test del DNA tumorale circolante (ctDNA) all’attuale standard of care per la sorveglianza del tumore del colon-retto (CRC) può aiutare a identificare meglio i pazienti candidati alla terapia diretta alle metastasi con intento curativo (MDT). Lo afferma uno studio presentato all’ESMO Gastrointestinal Cancers Congress 2025 di Barcellona.
Attualmente, la sorveglianza standard comprende l’anamnesi e l’esame fisico periodici, il test dell’antigene carcinoembrionale (CEA), la colonscopia e la diagnostica per immagini trasversale per gli stadi II-IV del CRC. Mentre alcuni studi hanno messo in dubbio il valore di questo approccio di sorveglianza, il monitoraggio del ctDNA dopo la resezione ha dimostrato di fornire preziose informazioni sulla stratificazione del rischio di recidiva e di mortalità, offrendo un potenziale strumento per guidare le decisioni sulla terapia adiuvante.
Nello studio sono state valutate le percentuali di pazienti sottoposti a MDT stratificate in base allo stato del ctDNA in due ampi studi prospettici osservazionali in cui è stato ottenuto il ctDNA seriale con un test commerciale durante la sorveglianza: GALAXY, che è un braccio osservazionale dello studio CIRCULATE-Japan in corso, e BESPOKE-CRC.
Nello studio GALAXY, che ha coinvolto 1.883 pazienti con CRC in stadio II-IV, il ctDNA ha dimostrato di essere un miglior predittore dei pazienti che ricevono la terapia diretta alle metastasi con intento curativo rispetto all’antigene carcinoembrionale. Quando è stato stratificato in base allo stato longitudinale del ctDNA, il 32,0% dei pazienti ctDNA-positivi in stadio II-III ha ricevuto la MDT contro solo il 2% (29/1312) dei ctDNA-negativi, mentre le differenze sono state minori quando i pazienti sono stati stratificati in base ai livelli di CEA, con il 12% dei pazienti con livelli elevati di CEA che hanno ricevuto la MDT contro il 5% di quelli con livelli di CEA entro i limiti normali. Nei pazienti con CRC in stadio IV, le percentuali erano del 38% per i pazienti positivi al ctDNA contro il 9% per i pazienti negativi al ctDNA, e del 20% per i pazienti con CEA elevato contro il 21% per i pazienti con CEA normale. Il rischio di recidiva è risultato da minimo a più basso nei pazienti con risultati persistentemente negativi del ctDNA nelle coorti di stadio II-III e IV, rispettivamente.
Risultati simili sono stati osservati nello studio BESPOKE-CRC, che ha coinvolto 1.221 pazienti con CRC in stadio II-III, con il 22% dei pazienti ctDNA-positivi che hanno ricevuto la MDT rispetto a solo l’1% di quelli ctDNA-negativi.
I risultati presentati supportano l’aggiunta del test del ctDNA per personalizzare l’attuale strategia di sorveglianza nel CRC e identificare meglio i pazienti che possono beneficiare della MDT.
