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A-BRAVE, immunoterapia adiuvante nel tumore della mammella triplo negativo

A cura di David Frati By 4 Giugno 2024No Comments
Congressi

Lo studio randomizzato di fase 3 A-BRAVE ha confrontato 1 anno di avelumab adiuvante vs osservazione in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) con malattia residua dopo chemioterapia neoadiuvante o in pazienti ad alto rischio di recidiva dopo chirurgia primaria e chemioterapia adiuvante. Avelumab adiuvante ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale (OS) ma non la sopravvivenza libera da malattia (DFS) – l’endpoint primario dello studio. I dati sono stati presentati al meeting annuale 2024 dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO), svoltosi a Chicago.

Nonostante i recenti cambiamenti nella pratica clinica, avelumab in fase adiuvante potrebbe giovare ai pazienti che presentano un rischio di malattia superiore a quello previsto al momento dell’intervento chirurgico, così come ai pazienti che rifiutano la terapia neoadiuvante. “Lo studio A-BRAVE è il primo studio che riporta dati sull’immune checkpoint inhibitor avelumab in pazienti con TNBC con malattia residua invasiva dopo chemioterapia neoadiuvante”, ha osservato Pier Franco Conte dell’Università di Padova, che ha guidato lo studio A-BRAVE. “Questo studio ci permette di risparmiare le pazienti che ottengono una risposta patologica completa (pCR) con la chemioterapia neoadiuvante dalle tossicità degli inibitori del checkpoint immunitario, poiché queste pazienti hanno una prognosi eccellente senza ulteriori terapie”.

Per coloro che non hanno ottenuto una pCR, i dati suggeriscono che l’uso di avelumab adiuvante può prolungare la sopravvivenza senza causare tossicità eccessiva. “Questo è il primo report di un’immunoterapia adiuvante che ha un impatto sugli esiti della malattia nel TNBC in stadio precoce e ad alto rischio”, ha osservato Megan Kruse del Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute. “Poiché la OS è considerata l’endpoint più importante nei nostri studi ad intento curativo, i risultati ottenuti per l’endpoint OS sono davvero notevoli”. Sebbene la maggior parte dei sottotipi di carcinoma mammario non risponda bene all’immunoterapia, il TNBC rappresenta un’eccezione che offre un’opportunità molto interessante data la scarsità di opzioni terapeutiche mirate in questa forma aggressiva di malattia.

Al momento del design dello studio A-BRAVE, nel novembre 2015, dati convincenti suggerivano che gli inibitori di PD-1 e PD-L1 producono un’attività antitumorale clinicamente significativa nel TNBC avanzato. Tuttavia, non erano disponibili dati per le pazienti con malattia in stadio precoce. Data la prognosi sfavorevole delle pazienti con TNBC che presentano malattia residua invasiva dopo la chemioterapia neoadiuvante e la mancanza di terapie di salvataggio efficaci, Conte e il suo team hanno cercato di studiare l’attività di avelumab, un inibitore di PD-L1, in questo contesto.

Da giugno 2016 a ottobre 2020, 477 pazienti provenienti da Italia e Regno Unito sono state arruolate nello studio e sono state randomizzate a un anno di avelumab adiuvante somministrato alla dose di 10 mg/kg per via endovenosa ogni 2 settimane o all’osservazione. Prima dell’assegnazione casuale, le pazienti sono state stratificate in base al tipo di malattia ad alto rischio, ovvero malattia residua invasiva nella mammella e/o nei linfonodi dopo chemioterapia neoadiuvante e capecitabina post-operatoria opzionale (383 pazienti) o presenza di malattia ≥ pN2/qualsiasi pT, pN1/pT2, o pN0/pT3 dopo chirurgia primaria e chemioterapia adiuvante (83 pazienti). Lo studio A-BRAVE non ha raggiunto gli endpoint coprimari di DFS nella popolazione complessiva e nel sottogruppo con malattia residua invasiva dopo chemioterapia neoadiuvante. Tuttavia, avelumab adiuvante ha prolungato significativamente la OS in entrambe le popolazioni di pazienti. Più specificamente, avelumab ha ridotto il rischio di morte del 34% nella popolazione complessiva, suggerendo che l’immunoterapia adiuvante potrebbe essere utile per i pazienti con malattia ad alto rischio dopo la chirurgia primaria.